用工程树突状细胞治疗肿瘤

导读 EPFL、UNIGE 和德国癌症研究中心(海德堡)的癌症生物学家开发了一种新型免疫疗法,不需要了解肿瘤的抗原组成。新结果可能为首次临床应用铺

EPFL、UNIGE 和德国癌症研究中心(海德堡)的癌症生物学家开发了一种新型免疫疗法,不需要了解肿瘤的抗原组成。新结果可能为首次临床应用铺平道路。

树突状细胞(DC)在免疫系统的最前沿发挥作用。它们可以主动捕获抗原,例如病毒、细菌和突变癌细胞的碎片,并引导其他免疫细胞对抗这些入侵物质。这个过程称为抗原呈递,通常会导致第二种类型的免疫细胞 CD8+T 细胞的激活,它可以消除受感染或异常突变的细胞。因此,DC 在协调针对病原体和癌细胞的免疫方面发挥着重要作用。

不幸的是,肿瘤常常会针对人体的免疫系统建立屏障,使其生长不受控制。这种挫折称为免疫抑制,可能涉及抑制 DC 及其向 CD8+ T 细胞呈递肿瘤抗原的能力。

解决传统疫苗的局限性

在过去的几十年里,研究人员一直致力于通过各种策略(统称为免疫疗法)来克服肿瘤引起的免疫抑制,其中一些疗法已被批准对某些癌症患者有效。

一种方法是从癌症患者的血液单核细胞(一种免疫白细胞)中产生 DC,在实验室中将它们暴露于肿瘤活检中确定的肿瘤衍生材料(抗原装载步骤),然后重新引入它们进入患者体内。该过程通常被称为 DC 疫苗,预计将显着增强肿瘤抗原向 CD8 +T 细胞的呈递。

然而,DC 疫苗在临床试验中产生的结果好坏参半。一个潜在的限制是使用单核细胞衍生的 DC。这些细胞缺乏天然 DC 的某些基本特性,例如 I 型 DC (cDC1),它在激活 CD8+T 细胞中发挥着至关重要的作用。

另一个潜在的缺点是它依赖于抗原加载步骤,该步骤使用预定义的抗原,这些抗原可能不代表癌细胞中存在的全部相关抗原。解决传统 DC 疫苗的局限性可以提高其治疗效果。

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